该试验的主要研究终点为BICR评估的PFS和OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。

甚至在停止治疗后肿瘤复发的问题上，实验组小鼠也表现良好，细胞注射218天后都未检测到肿瘤复发。敲除了SRC-3的Tregs面对肿瘤无往不利研究人员首先通过交叉繁殖转基因小鼠，得到了特定在Tregs中敲除SRC-3基因的小鼠。

30多年前，美国德克萨斯州贝勒医学院的研究人员发现了一类名为类固醇受体共激活因子（steroid receptor coactivator，SRC）的蛋白质。图2小鼠在注射乳腺癌细胞系后肿瘤生长对比（图源：[2]）此外，不论是预防肿瘤发生，还是驱动先前存在的肿瘤消退，都可以靠在Tregs中敲除SRC-3基因实现。不过，经测试，ACT治疗想要实现理想的肿瘤清除效果，对剂量有所要求。Cxcl9是一种趋化因子，可招募激活CD8+和NK细胞。这表明，敲除了SRC-3基因的Tregs通过增强肿瘤中的Ifng/Cxcl9，募集CD8+和NK细胞支持抗肿瘤免疫微环境的建立。

Han表示：我们对结果感到非常兴奋。SRC-3不仅在所有人类癌症中都高度表达并对癌症的多个方面都有促进作用，在抑制身体免疫反应的Tregs中也高度表达。图2 Menin水平的降低推动了衰老进程（图源：[3]）那么，阻止与年龄相关的Menin丢失，是否可以可以逆转生理衰老的症状呢？为此，研究人员将Men1基因植入老年（20个月大的）小鼠的下丘脑来进行验证。

在下丘脑中，他们观察到Menin的水平随着年龄的增长而下降，星形胶质细胞或小胶质细胞则不会。冷历歌在一份新闻稿中表示：我们推测，下丘脑Menin表达的下降可能是衰老的一个驱动因素。而探明衰老发生的调控机制，则是开发出有效干预措施的先决条件。该研究表明，下丘脑中一种叫Menin的蛋白质的下降可能是衰老的一个关键驱动因素，而通过食物简单地补充一种氨基酸就可能逆转衰老带来的一些生理变化。

Menin可能作为关键蛋白连接着衰老的遗传、炎症和代谢等因素。结果发现，在年轻小鼠身上，Menin的减少导致下丘脑神经炎症增加、出现包括骨密度降低、皮肤厚度降低、认知下降等衰老相关表型，寿命一定程度缩短。

研究人员指出，Menin水平的降低调节了一种与D-丝氨酸合成相关酶的活性，因而影响了D-丝氨酸的水平。衰老是一个复杂而系统的全身过程，其发生发展与多种老年退行性疾病密切相关，无数的研究者致力于寻找延缓衰老的干预措施，来减少相关疾病的发生。结果表明，30天后，小鼠的皮肤厚度和骨量有所改善，学习、认知和平衡能力也有所提升，这与海马体中D-丝氨酸的增加有关，海马体是非常重要的一个大脑中枢区域，参与学习和记忆等过程。还有待确定的是，补充D-丝氨酸是否会引起其他不可预料的变化。

需要进一步的研究来评估利用这个新发现的通路的潜力，以及减缓表型衰老的程度和持续的时间。Menin的功能十分复杂，已有的一些研究表明，Menin可以与DNA结合，并与许多转录因子相互作用，调节基因表达。Menin减少带来的另一个变化是氨基酸D-丝氨酸的降低。3月16日，厦门大学医学院神经科学研究所张杰教授、冷历歌副教授团队在PLOS Biology发表题为Hypothalamic Menin regulates systemic aging and cognitive decline的研究论文。

在肿瘤发生中，Menin被认为是一个关键的肿瘤抑制因子，可以调控多种肿瘤相关基因的表达。2023-04-18 17:57 · 生物探索 下丘脑中一种叫Menin的蛋白质的下降可能是衰老的一个关键驱动因素。

参考资料：[1]Leng L, Yuan Z, Su X, Chen Z, Yang S, Chen M, et al. (2023) Hypothalamic Menin regulates systemic aging and cognitive decline. PLoS Biol 21(3): e3002033. DOI: 10.1371/journal.pbio.3002033[2]https://medicalxpress.com/news/2023-03-loss-menin-aging-dietary-supplement.html[3]https://interestingengineering.com/health/protein-menin-aging-hypothalamus。通过食补这种氨基酸就可以逆转衰老？发现驱动衰老的关键蛋白。

用D-丝氨酸治疗于认知衰退富有极大的前景。在最新的这项研究中，张杰、冷历歌团队表明，Menin，是下丘脑神经炎症的一个关键抑制剂，这引发了他们对Menin在衰老中的作用的探究。图1 研究成果（图源：[1]）Menin是一种重要的蛋白质，它由Men1基因编码，在人类体内广泛表达。下丘脑被认为是生理衰老的一个重要调节器，通过随着时间的推移增加神经炎症信号的过程来发挥作用，而炎症会促进大脑和外围的多种与年龄有关的过程。D-丝氨酸广泛存在于大豆、鸡蛋、鱼和坚果等食物中。此外，Menin还可以参与蛋白质泛素化、修饰、细胞周期等多种生物学过程。

不过，研究人员还指出，关于Menin在衰老中的作用还有很多需要了解的地方，包括导致其下降的上游机制参考资料：[1]Leng L, Yuan Z, Su X, Chen Z, Yang S, Chen M, et al. (2023) Hypothalamic Menin regulates systemic aging and cognitive decline. PLoS Biol 21(3): e3002033. DOI: 10.1371/journal.pbio.3002033[2]https://medicalxpress.com/news/2023-03-loss-menin-aging-dietary-supplement.html[3]https://interestingengineering.com/health/protein-menin-aging-hypothalamus。

在下丘脑中，他们观察到Menin的水平随着年龄的增长而下降，星形胶质细胞或小胶质细胞则不会。通过食补这种氨基酸就可以逆转衰老？发现驱动衰老的关键蛋白。

D-丝氨酸广泛存在于大豆、鸡蛋、鱼和坚果等食物中。结果发现，在年轻小鼠身上，Menin的减少导致下丘脑神经炎症增加、出现包括骨密度降低、皮肤厚度降低、认知下降等衰老相关表型，寿命一定程度缩短。

2023-04-18 17:57 · 生物探索 下丘脑中一种叫Menin的蛋白质的下降可能是衰老的一个关键驱动因素。下丘脑被认为是生理衰老的一个重要调节器，通过随着时间的推移增加神经炎症信号的过程来发挥作用，而炎症会促进大脑和外围的多种与年龄有关的过程。图1 研究成果（图源：[1]）Menin是一种重要的蛋白质，它由Men1基因编码，在人类体内广泛表达。研究人员指出，Menin水平的降低调节了一种与D-丝氨酸合成相关酶的活性，因而影响了D-丝氨酸的水平。

不过，研究人员还指出，关于Menin在衰老中的作用还有很多需要了解的地方，包括导致其下降的上游机制。为了探究Menin水平下降带来的后果，研究人员开发了可以阻断 Menin 活性的条件性基因敲除小鼠。

3月16日，厦门大学医学院神经科学研究所张杰教授、冷历歌副教授团队在PLOS Biology发表题为Hypothalamic Menin regulates systemic aging and cognitive decline的研究论文。Menin减少带来的另一个变化是氨基酸D-丝氨酸的降低。

衰老是一个复杂而系统的全身过程，其发生发展与多种老年退行性疾病密切相关，无数的研究者致力于寻找延缓衰老的干预措施，来减少相关疾病的发生。结果表明，30天后，小鼠的皮肤厚度和骨量有所改善，学习、认知和平衡能力也有所提升，这与海马体中D-丝氨酸的增加有关，海马体是非常重要的一个大脑中枢区域，参与学习和记忆等过程。

图2 Menin水平的降低推动了衰老进程（图源：[3]）那么，阻止与年龄相关的Menin丢失，是否可以可以逆转生理衰老的症状呢？为此，研究人员将Men1基因植入老年（20个月大的）小鼠的下丘脑来进行验证。在肿瘤发生中，Menin被认为是一个关键的肿瘤抑制因子，可以调控多种肿瘤相关基因的表达。用D-丝氨酸治疗于认知衰退富有极大的前景。Menin的功能十分复杂，已有的一些研究表明，Menin可以与DNA结合，并与许多转录因子相互作用，调节基因表达。

需要进一步的研究来评估利用这个新发现的通路的潜力，以及减缓表型衰老的程度和持续的时间。更为惊奇的是，通过三周的D-丝氨酸膳食补充，可以在认知方面获得类似的好处，但对于外周衰老的症状并无显著改善。

还有待确定的是，补充D-丝氨酸是否会引起其他不可预料的变化。此外，Menin还可以参与蛋白质泛素化、修饰、细胞周期等多种生物学过程。

Menin可能作为关键蛋白连接着衰老的遗传、炎症和代谢等因素。D-丝氨酸是一种神经递质，对神经元突触可塑性和学习记忆等认知功能至关重要。